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由京都大学的研究人员Masahiro Kumeta领导的一项突破性研究于2025年4月19日发表在《通讯生物学》上,揭示了可听声波可以影响细胞行为,特别是通过调节基因表达来抑制脂肪细胞(脂肪细胞)分化。
题为“声学调节机械敏感基因和脂肪细胞分化”的研究展示了声音作为一种非侵入性机械刺激如何改变细胞过程,为生物技术和肥胖管理的应用开辟了潜在途径。
背景和动机
众所周知,细胞通过机械传导对机械刺激作出反应,这是一种将物理力转化为生化信号的过程。
虽然之前的研究探索了高强度超声波或低振动刺激,但由于隔离声音效果与热或振动等混杂因素的挑战,可听声波(20 Hz至20 kHz,处于人类听觉范围内)对细胞行为的影响尚未被充分探索。
Kumeta的团队基于他们2018年的发现,即可听声音可以调节机械敏感基因,但寻求优化实验设置以直接将变化归因于声波,并研究其对脂肪细胞发育的影响。
研究人员设计了一个精确的声音发射系统,以向培养的细胞传递受控声波,最大限度地减少外部影响。设置包括:
•振动传感器:一个数字音频播放器连接到放大器,将声音信号发送到安装在架子上的倒置振动传感器。该传感器通过隔膜将声波传输到细胞培养皿,模拟生理声级(约100 Pa,相当于响亮的对话或音乐声)。
•声音模式:测试了三种声音类型:440 Hz正弦波(相当于音乐音符A),14 kHz高频音和白噪声(随机宽带声音)。这些声音连续应用2或24小时,或在特定时间表中用于分化实验。
•细胞类型:研究主要使用小鼠C2C12肌母细胞(肌肉前体细胞)进行基因表达分析,以及3T3-L1前脂肪细胞(脂肪细胞前体)进行脂肪细胞分化研究。
•分析技术:RNA测序识别差异表达基因,而显微镜和生化分析评估细胞形态、分化和分子途径。特别关注基因Ptgs2(前列腺素内过氧化物合酶2,也称为Cox-2),因为它对声音有强烈反应。
实验在控制条件下进行,以确保声音特定效果,例如保持一致的温度和最小化振动伪影。
对于脂肪细胞分化,3T3-L1细胞在初始三天诱导阶段暴露于含有甲基异丁基黄嘌呤、地塞米松和胰岛素(MDI)的分化培养基中,然后在仅含胰岛素的培养基中继续四天。
研究结果对基础生物学和临床应用具有深远影响:
•非侵入性疗法:由于声音是非物质的,声学刺激提供了一种安全、即时和非侵入性的方法来调节细胞行为。研究表明,声音疗法有可能通过抑制脂肪细胞形成来管理肥胖,而无需药物或手术。
•医学应用:除了肥胖,声学调节还可以指导干细胞分化、促进组织愈合或调节炎症,因为Ptgs2在这些过程中起作用。声音的非侵入性使其在临床环境中具有吸引力,可能通过可穿戴设备进行传递。
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